Badacze z Uniwersytetu Medycznego w Białymstoku (Anna Szymanowska, Dominika Radomska, Robert Czarnomysy, Krzysztof Bielawski, Anna Bielawska) opublikowali artykuł „The activity of pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazine and pyrazolo[4,3-e]tetrazolo[1,5-b][1,2,4]triazine sulphonamide derivatives in monolayer and spheroid breast cancer cell cultures” w czasopiśmie Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry.
Rak piersi jest najczęściej diagnozowanym i drugim pod względem śmiertelności nowotworem na świecie. Mimo, że choroba ta we wczesnym stadium jest uleczalna u około 70-80% pacjentów, to w wielu przypadkach jest ona diagnozowana zbyt późno. Na gorsze rokowania i zarazem skuteczność terapii wpływa również fakt, że nowotwór ten dosyć szybko tworzy przerzuty oraz staje się oporny na standardowe leczenie cytostatykami. Dlatego też niezbędne jest ciągłe poszukiwanie i tworzenie nowych leków wykazujących wysoką aktywność przeciwnowotworową.
Nasze badania wykazały, że nowe pochodne skondensowanego trójcyklicznego układu triazyny, pirazolu i tetrazolu z ugrupowaniem sulfonamidowym charakteryzują się wysokim potencjałem przeciwnowotworowym w przypadku raka piersi. Obserwacje w warunkach in vitro wyraźnie ukazały, że pochodne te mogą być bardziej skuteczne niż dotychczas stosowane preparaty, w tym lek referencyjny - cisplatyna. Statystycznie istotnie zmniejszają żywotność dwóch badanych linii komórek raka piersi: MCF-7 i MDA-MB-231. Co ważne, wobec ludzkich prawidłowych komórek nabłonka piersi MCF-10A, nowe pochodne wykazują niższą cytotoksyczność niż wobec testowanych komórek nowotworowych, co sugeruje ich większą selektywność, a zatem potencjalne korzyści terapeutyczne. Istotny jest również fakt, że związki te wykazują wysoką aktywność cytotoksyczną na poziomie nanomolowym. Indukują apoptozę poprzez aktywację szlaku zewnątrz- i wewnątrzpochodnego, a także zwiększają aktywność p53, Bax i ROS oraz obniżają poziom NF-κB, które odgrywają kluczową rolę w aktywacji tego procesu. Co więcej, nowe pochodne obniżają również poziom mTOR, który odgrywa główną rolę w procesie autofagii.
Uzyskane wyniki poszerzają dotychczasową wiedzę na temat molekularnego mechanizmu działania przeciwnowotworowego trójcyklicznych pochodnych sulfonamidów. Dodatkowo badania te identyfikują możliwy mechanizm aktywności przeciwnowotworowej tej grupy związków.
Badania były częściowo finansowane z projektów badawczych: Uniwersytetu Medycznego w Białymstoku (B.SUB.23.408), Uniwersytetu Przyrodniczo-Humanistycznego w Siedlcach (UPH/WNSP/ICH/zadaniabadawcze/143/23/B) oraz Uniwersytetu Medycznego w Lublinie (DS 730).
